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Ingångssidan Svenska startsidan Ämnesmenyn "Frågor och svar" Veronal®

Wie giftig war Veronal®?
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Hur giftigt var Veronal®?

F: F:
"Während einer literaturwissenschaftlichen Arbeit bin ich auf ein medizinisch-pharmakologisches Problem gestoßen, das ich bislang nicht lösen konnte:

In der 1924 erschienenen Novelle "Fräulein Else" (von Arthur Schnitzler, der übrigens selbst Arzt war) nimmt die Protagonistin eine Dosis von sechs "Veronalpulvern" (so heißt es im Text) zu sich und fällt gegen Ende in einen tiefen Schlaf. Ob sie letztlich von der Veronaldosis stirbt, bleibt unklar.

Ich habe vergeblich mehrere Internetseiten durchforstet, um diesen Problem auf die Schleiche zu kommen, bin dabei jedoch auf wiedersprüchlichste Information gestoßen..."
("Gomes")

"Under ett litteraturvetenskapligt arbete har jag stött på ett medicinsk-farmakologiskt problem, som jag hittills inte kunnat lösa:

I den 1924 utgivna novellen "Fräulein Else" (av Arthur Schnitzler, som f.ö själv var läkare) tar huvudpersonen in en dos av sex "Veronalpulver" (så står det i texten) och faller till slut i djup sömn. Om hon slutligen dör av veronaldosen förblir oklart.

Jag har förgäves kammat igenom ett antal Internet-sidor för att komma detta problem på spåren, men har råkat på högst motsägelsefull information..."
("Gomes")

A: S:
Aus "Hager" sowie aus dem DAB 6 geht hervor, daß die aktive Substanz in Veronal Diäthylbarbitursäure war (ursprünglich von dem deutschen Mediziner Joseph von Mehring und dem Chemiker Emil Fischer in 1902 syntetisiert). Deren Anwendung als Schlafmittel und Sedativum wurde laut "Hager" als "Pulver, Tabletten oder wässrigen Lösungen, zu 0,3 - 0,75 g, auch als Klysma" durchgeführt.

Die größte Einzelgabe / größte Tagesgabe:
DAB 6: 0,75 g / 1,5 g
Merck 1903: 0,5 - 2 g,
Merck/Bayer 1914: "0,3 - 0,5 g, Frauen kleinere Gaben, Alkoholikern und erregten Kranken höhere Dosen. Maximaldosis pro die 1,5 g"
Codex Français: 0,5 g / 1,0 g
Schwedische Pharmakopö: Tabletten von 0,5 g, Maximaldosis von 1 g.

In Großbritannien kamen, laut Martindale, Tabletten und Pulverbäutelchen (Sachets) von 5, 8 oder 10 grains (etwa 300, 480 bzw. 600 mg) vor, sowie Analzäpfchen von 4 und 8 grains (etwa 0,25 bzw. 0,5 g).
Die schwedische Pharmakopö schrieb zu dieser Zeit Tabletten von 0,5 g (später 0,25 g) vor.

Nun zur Frage der Letalität.
Vorausgesetzt daß Fräulein Else sechs Größteinzeldosen gemäß dem DAB (und der Merck-Empfehlung) eingenommen habe, d.h. 4,5 Gramm, so ist sie wahrscheinlich daran gestorben. Martindale zitiert aus dem British Medical Journal eine Angabe, daß "50 grains [etwa 3 g] might be regarded as the average minimum fatal dose". Bei niedrigem Körpergewicht und zartem Körperbau könnte die fatale Dosis sehr wohl noch kleiner sein.

Es könnte auch eine Vorschädigung des Herzens (unkompensierter Herzklappenfehler) oder der Nieren bestanden haben, sowie eine chronische Hypotonie - Veronal senkt den Blutdruck weiter.

Inwiefern z.B. 6*0,3 g (= 1,8 g) ausreichend wären bleibt doch fragwürdig mit Hinblick auf die Größttagesgabe des DAB.

Der kleine Unterschied zwischen wirksame und tödliche, oder zumindest schädliche, Dosis (d.h. die therapeutische Breite) der Barbitursäure-Derivate ist eine Ursache zu deren Verdrängung durch Benzodiazepine u.a. Substanzen ab den 1960iger Jahren.

Av "Hager" och DAB 6 framgår, att den aktiva substansen i Veronal var dietylbarbitursyra (ursprungligen syntetiserad 1902 av den tyske medicinaren Joseph von Mehring och kemisten Emil Fischer). Dess användning som sömnmedel och lugnande medel skedde enligt "Hager" i form av "pulver, tabletter eller vattenlösningar, 0,3 - 0,75 g, även som klysmata".

Högsta engångsdos / högsta dygnsdos var enligt
DAB 6: 0,75 g / 1,5 g,
Merck 1903: 05 - 2 g,
Merck/Bayer 1914: "03 - 0,5 g. Kvinnor lägre doser, alkoholister och upprörda sjuka högre doser. Maximaldos per dag 1,5 g",
Codex Français: 0,5 resp. 1,0 g,
Svenska farmakopén: 0,5 g-tabletter; maximaldos 1,0 g.

I Storbritannien förekom enl. Martindale tabletter och dospulver med 5, 8 och 10 grains (ca 300, 480 resp. 600 mg), samt stolpiller med 4 och 8 grains (ca 0,25 resp. 0,5 g).
Den svenska farmakopén föreskrev vid den här tiden tabletter à 0,5 g (senare 0,25 g).

Så till frågan om letaliteten.
Förutsatt att Fräulein Else tog in sex maximaldoser enl. DAB (och enligt Merck-rekommendationen), d.v.s. 4,5 g, så dog hon sannolikt av det. Martindale citerar ur British Medical Journal en uppgift om att "50 grains [ca 3 g] might be regarded as the average minimum fatal dose". Vid låg kroppsvikt och späd kroppsbyggnad skulle denna fataldos mycket väl kunna vara ännu lägre.

Det skulle också kunna föreligga en tidigare skada på hjärtat (okompenserat klaff-fel) eller njurarna, liksom en kronisk hypotoni - Veronal sänker blodtrycket ytterligare.

Huruvida t.ex. 6*0,3 g (= 1,8 g) skulle vara tillräckligt verkar dock tveksamt mot bakgrund av DAB:s högsta dygnsdos.

Den lilla skillnaden mellan verksam och dödlig, eller åtminstone skadlig, dos (den terapeutiska bredden) är en av orsakerna till att barbitursyraderivaten trängdes ut av bensodiazepiner o.a. substanser från 1960-talet och framåt.

Literaturhinweise / Litteraturreferenser:

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Copyright© 1999-2011: Dr. Sabine Bernschneider-Reif, Per Boström, Bo Ohlson. Verantwortlich für den Inhalt dieser Seite: Dr. Sabine Bernschneider-Reif (E. Merck A.G., Darmstadt), Mitglied der Deutschen Gesllschaft für Geschichte der Pharmazie, und Apotheker Per Boström & Bo Ohlson, Mitglieder der Schwedischen Gesellschaft für Geschichte der Pharmazie.
Seite veröffentlicht/Sidan skapad 2002-09-20. Vervollständigt/uppdaterad 2011-04-20.